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CIK細胞的培養原理

更新時間:2019-12-18 點擊量:1975

    【培養原理】

    CIK細胞,即細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer,CIK)是一種新型的免疫活性細胞,CIK增殖能力強,細胞毒作用強,具有一定的免疫特性。由于該細胞同時表達 CD3 和 CD56 兩種膜蛋白分子,故又稱為NK 細胞(自然殺傷細胞)樣 T 淋巴細胞,兼具有 T 淋巴細胞強大的抗瘤活性,和 NK 細胞的非 MHC 限制性殺瘤優點。該細胞對腫瘤細胞的識別能力很強,如同 “ 細胞dao彈 ” ,能 “ 點射 ” 腫瘤細胞,但不會傷及 “ 無辜 ” 的正常細胞。尤其對手術后或放化療后患者*,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發,提高機體免疫力,因此, CIK 細胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的方案。

    CIK培養用細胞因子和抗體:

    nCD3激發型單抗:

    T細胞活化的信號來自于T細胞表面的受體,即T細胞抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)與APC提呈的抗原的特異性結合,也就是T細胞對抗原的特異性識別。TCR是由2條不同肽鏈構成的異二聚體,在T細胞表面,其與CD3分子通過非共價鍵結合,形成TCR/CD3復合體。TCR識別特異性抗原后會引起CD3和T細胞表面的輔助受體CD4或CD8分子的胞漿尾部聚集,進而激活與胞漿尾部相連的酪氨酸激酶(Lck, Fyn和ZAP-70等),促使CD3分子胞漿區的免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)中的酪氨酸(Y)磷酸化。磷酸化的酪氨酸(pY)進一步磷酸化下游含酪氨酸的蛋白,從而引起激酶活化的級聯反應(磷脂酰肌醇途徑或MAP激酶途徑等),zui終通過激活轉錄因子,使其進入細胞核內,結合于調控T細胞增殖和活化的靶基因(如IL-2和IFN-g等),引起基因的表達和轉錄,T細胞因而由靜止狀態轉為增殖和活化狀態。

    由上可見,CD3分子在T細胞活化信號的轉導中起著極其關鍵的作用。CD3激發型單抗與T細胞表面CD3分子特異性結合后,可引起CD3分子胞漿區ITAM基序中酪氨酸的磷酸化,進而導致T細胞增殖和活化的下游信號的激活,從而使T細胞增殖和活化。也就是說,CD3激發型單抗能夠模擬抗原與TCR/CD3復合物的識別和激活過程,從而引起T細胞的增殖與活化,因此是CIK細胞培養中*的刺激因素。

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